武晚傳媒·武漢晚報11月27日訊(文/記者王愷凝 通訊員童萱 圖/記者李子云)同濟醫(yī)院再添一名院士!武漢晚報記者昨從華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院獲悉,該院婦產(chǎn)科主任、國家婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學研究中心負責人馬丁教授當選中國工程院院士,他也是繼裘法祖、陳孝平之后,湖北第三位醫(yī)學院士。
中國工程院2017年院士增選工作于今年1月正式啟動,通過中國科協(xié)組織學術團體提名和院士提名兩條途徑,經(jīng)中國工程院主席團審定,最終產(chǎn)生533位有效候選人,其中醫(yī)藥衛(wèi)生學部67人獲得提名。經(jīng)三輪投票,60歲的馬丁教授高票當選。
2013年,馬丁帶領團隊經(jīng)過3年研究,通過檢測16484個中國漢族人群樣本,首次揭開漢族宮頸癌發(fā)病遺傳奧秘。這一發(fā)現(xiàn),為中國人的宮頸癌遺傳病因提供了新的見解,使我國有望精確圈定宮頸癌高危人群,可大大降低宮頸癌預防費用。
放療被國際診斷治療指南定為宮頸癌、卵巢癌的“金標準”。馬丁通過多個大樣本人群分析發(fā)現(xiàn),這個標準并不適合中國人。他一改傳統(tǒng),制定出適合我國國情的婦科惡性腫瘤臨床診療指南。此外,他創(chuàng)新設計的分子剪輯技術促使宮頸癌前病變逆轉(zhuǎn),被國際頂級科技雜志評價為“開拓了腫瘤生物治療的新時代”。
從1997年回國至今,馬丁堅守臨床一線,科研臨床兩不誤,在改進宮頸癌手術技巧、減少手術損害、保護婦女器官功能方面作出了重要貢獻。他曾先后主持承擔美國NIH基金2項、國家973計劃項目1項、國家杰出青年基金項目1項、國家自然科學基金項目3項以及國家自然科學主任基金項目1項,在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表100余篇文章,SCI引用315次,出版專著6部。
為研究適合中國人的疫苗毅然回國
為國家算大賬提出精準疫苗接種
是否獲得過國家科技獎,是能否當選院士的重要參考。但對于臨床醫(yī)生來說,到底要不要做科研,一直是近年來醫(yī)學界爭論的焦點。
對此,馬丁給予了肯定回答:作為國內(nèi)一流大學附屬醫(yī)院的臨床醫(yī)生,有責任為醫(yī)學發(fā)展作出原創(chuàng)性貢獻,讓更多患者獲益。
提出精準疫苗接種,有望為國家節(jié)約巨額開支
宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,死亡率逐漸上升為婦科腫瘤首位。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,每年有近50萬宮頸癌新發(fā)病例,其中我國每年新發(fā)病例約13.5萬人,約占世界的三分之一。
按照國際上普遍推行的策略,主要靠接種HPV(人類乳頭瘤病毒)疫苗。11月初,由葛蘭素史克公司生產(chǎn)的宮頸癌疫苗在湖北落地,許多女性奔走相告,婦科腫瘤專家馬丁對此有不同看法。
“是個辦法,但對我國來說,太浪費了!”馬丁給記者算了一筆賬,接種保護率較高的九價疫苗,每人需花4000—5000元人民幣,若在我國推行全民疫苗接種,將有4億適齡青少年需要接種,對國家來說是難以承受的巨大經(jīng)濟負擔。
實際上,大量研究表明,超七成女性一生中至少會感染一次HPV病毒,但絕大多數(shù)都能被自身免疫系統(tǒng)清除掉,只有1%—4%的個體會發(fā)展成宮頸癌?!盀榱?%以內(nèi)的發(fā)病率,讓99%的人接種疫苗,受益的是外國公司?!瘪R丁直言。
于是,從2010年起,馬丁就提出精準篩查宮頸癌易感人群的概念,帶領團隊破譯中國人宮頸癌發(fā)病遺傳“密碼”。
馬丁帶領團隊聯(lián)合浙江、上海、湖南等地數(shù)十家醫(yī)療機構收集樣本,3年內(nèi)共檢測了16484個中國漢族人群樣本,發(fā)現(xiàn)了11個全新的宮頸癌遺傳易感變異位點。之后,團隊又在全國收集宮頸癌家系進行檢測分析,證實了宮頸癌的遺傳易感性:HPV感染只是宮頸癌發(fā)生的外因,內(nèi)在遺傳性才是發(fā)病的根本原因。
2013年8月,關于這個項目的研究成果發(fā)表在國際頂級專業(yè)期刊《自然遺傳學》上,影響因子高達35.8。
“我國宮頸癌預防的重點應該是將1%——4%的易感人群篩選出來?!瘪R丁提出宮頸癌早期預警策略:實行精準疫苗接種,為國家節(jié)約巨額開支。
為研究適合中國人的宮頸癌疫苗毅然回國
馬丁是同濟婦產(chǎn)科第一個博士研究生,導師是率先在全國開展婦科腫瘤手術治療研究的蔡桂茹教授。
“跟著蔡教授上門診、做手術,病人都是已經(jīng)挨到了癌癥晚期不得不來看病的農(nóng)村婦女?!瘪R丁回憶,那時轉(zhuǎn)診到同濟醫(yī)院的晚期宮頸癌病人特別多,個個被病痛折磨得沒有了人形,做檢查時輕輕一碰就一攤血。
這段經(jīng)歷讓馬丁刻骨銘心。為了開拓視野,1990年博士畢業(yè)后,他選擇了去美國德克薩斯州立大學西南醫(yī)學中心從事腫瘤轉(zhuǎn)移領域的博士后研究,研究主要方向仍然是宮頸癌、卵巢癌等腫瘤轉(zhuǎn)移機制。
馬丁的妻子孟力是同濟醫(yī)院血液內(nèi)科的教授。據(jù)她介紹,馬丁的基本功很扎實,到美國后迅速適應了國外的氛圍,優(yōu)越的科研條件也讓他如虎添翼,在國際知名刊物上發(fā)表多篇文章,并于1995年獲聘西南醫(yī)學中心副教授,成為當時留學生中的佼佼者。
“我們當時在美國過得非常愜意?!泵狭淌谡f,馬丁喜歡釣魚,每個周末都會帶著她去垂釣,還帶著女兒玩遍了美國。但1997年,40歲的馬丁決定回國。
當時美國已經(jīng)開始研究宮頸癌疫苗,但樣本都是取自白種人?!半y道白種人的疫苗會適合中國人嗎?”于是,馬丁放棄國外優(yōu)越條件,毅然回到同濟醫(yī)院。他說:“同濟幾代人的努力就是希望能對中國宮頸癌病人進行規(guī)模性預防,我不能辜負?!?/p>
馬丁決定回國時,女兒正上初中,妻子孟力獨自留在美國陪伴女兒,直到她上大學才回國。與妻女異國的六年里,馬丁只能趁去美國開會順便看看女兒。有一年,女兒白天顧著跟他團聚,凌晨兩三點爬起來做作業(yè),馬丁也跟著爬起來陪女兒?!鞍职质趾芮?,做出來的東西就是比媽媽好?!?/p>
臨床醫(yī)生做科研的最終受益者是病人
盡管在各種壓力之下,我國醫(yī)生發(fā)表的論文數(shù)量已高居世界第五,但引用率不高。這說明很多文章是趕出來的,為的只是升職稱,含金量不夠。
“無法在臨床中應用的科研沒有意義,所有的科研最終受益者都應該是病人?!瘪R丁一針見血。
比如破解宮頸癌密碼,這個項目不僅能幫助圈定宮頸癌高危人群,還推動了早期宮頸癌的靶向治療。目前宮頸癌前病變治療的常規(guī)方案是宮頸切除,隨之而來的風險是孕婦在后期妊娠過程中可能因?qū)m頸機能不全而流產(chǎn)或早產(chǎn)。
能否采用“分子編輯”的手段改變早期變異細胞的基因序列,僅用藥物就能中止甚至逆轉(zhuǎn)細胞的早期癌變?
想法雖妙,但落實到每一步都很艱難。有一次,馬丁的學生李雙到云南做大樣本篩查,當?shù)蒯t(yī)療條件有限,連儀器都要借?!叭绻艞墸幸蝗f個理由。”李雙說,有時候所有步驟明明是對的,但做驗證時還是失敗了,只能推倒重來。
從一個基因到另一個基因,從一條通路到另一條通路,有時團隊分明看到了成功的希望,但接下來就會發(fā)現(xiàn)那道亮光其實只是漆黑隧道里的一絲火花。經(jīng)過長達五六年的探索,2015年,“分子編輯”的研究成果終于問世,以封面文章發(fā)表在《臨床研究雜志》,現(xiàn)已在進行臨床轉(zhuǎn)化,不久就可用到臨床。
目前,馬丁教授和其團隊在全國多個宮頸癌高發(fā)區(qū)建立研究基地,通過多中心、大樣本驗證和長期隨訪,促進宮頸癌早期預警、早期精準篩查和早期無創(chuàng)治療的方案完善,對中國宮頸癌的風險預測和預防篩查易感高危人群、個體化治療、新藥研發(fā)均具有重要意義。