新華社上海１２月２２日電（記者 仇逸）研究人員通過(guò)構(gòu)建特異的篩選模型，對(duì)２００多種我國(guó)傳統(tǒng)中藥單體化合物進(jìn)行篩選，得到一種名叫臭椿酮的小分子化合物，對(duì)雄激素受體（ＡＲ）表達(dá)的前列腺癌細(xì)胞株具有更高的敏感性，還能抑制ＡＲ突變的前列腺癌細(xì)胞增殖，有望開(kāi)發(fā)成新一代的抗前列腺癌新藥。這一化合物來(lái)源于傳統(tǒng)中藥臭椿皮。
國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《自然·通訊》日前以重點(diǎn)推薦并配發(fā)新聞評(píng)論的方式，發(fā)表了這項(xiàng)研發(fā)成果。論文由華東師范大學(xué)劉明耀教授、易正芳教授和王昕副教授為共同通訊作者，第一作者為美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心博士后何云東博士，華東師范大學(xué)為第一作者單位。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，臭椿酮不僅能抑制小鼠皮下腫瘤生長(zhǎng)，在動(dòng)物模型中，同樣高效地抑制了ＭＤＶ３１００（恩雜魯胺）治療無(wú)效的前列腺癌的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期，并緩解部分并發(fā)癥。藥代動(dòng)力學(xué)的研究表明臭椿酮具有良好的成藥性，包括水溶性強(qiáng)、生物利用度高、無(wú)明顯肝毒性以及對(duì)細(xì)胞色素Ｐ４５０酶無(wú)抑制等。
前列腺癌是中老年高發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病率在全球所有惡性腫瘤中位居第二，致死率位居第六。在我國(guó)，隨著生活水平和節(jié)奏的改變，近年來(lái)前列腺癌的發(fā)病率以每年約１０％的速度增加。
基礎(chǔ)研究表明前列腺癌與雄激素受體（ＡＲ）密切相關(guān)，靶向?。粒倚盘?hào)通路的藥物是臨床上治療前列腺癌的有效手段，但在一段時(shí)間的治療后，多數(shù)病人腫瘤中的ＡＲ發(fā)生突變，表現(xiàn)出對(duì)傳統(tǒng)激素療法和去勢(shì)療法的抵抗，被稱(chēng)為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（ＣＲＰＣ）。
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局于２０１０年和２０１１年分別批準(zhǔn)了抑制雄激素產(chǎn)生的阿比特龍和雄激素受體抑制劑ＭＤＶ３１００（恩雜魯胺）用于治療ＣＲＰＣ。但由于前列腺癌患者ＡＲ的擴(kuò)增和多種基因突變已經(jīng)導(dǎo)致了上述藥物的明顯耐受，因此，尋求更有效的療法顯得極為迫切。
針對(duì)難治性前列腺癌的新藥研發(fā)，不僅有助于提高患者的生存率、改善生活質(zhì)量，同時(shí)也具有巨大市場(chǎng)前景。臭椿酮抗腫瘤相關(guān)研究成果已經(jīng)申請(qǐng)多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專(zhuān)利，以臭椿酮為核心的結(jié)構(gòu)改造、中藥復(fù)方等多項(xiàng)課題也正在推進(jìn)中。研究得到了國(guó)家９７３項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金以及上海市教委和科委項(xiàng)目的資助。
