日前，WCLC官網(wǎng)已公布摘要，肺癌領(lǐng)域矚目的幾款產(chǎn)品最新研究包括卡瑞利珠單抗等或?qū)⒘料唷?/p>
首先是關(guān)于卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療后同步放化療治療局限期小細(xì)胞肺癌(LD-SCLC)的II期研究的初步結(jié)果：
研究背景：
免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療在廣泛期小細(xì)胞肺癌(SCLC)中具有顯著的臨床療效。然而，對(duì)于局限期SCLC(LD-SCLC)患者，免疫治療聯(lián)合放化療的數(shù)據(jù)不足。
研究方法：
在本項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、II期臨床試驗(yàn)(ChiCTR2000032275)中，將既往未接受治療的LD-SCLC患者采用1:1隨機(jī)分配，接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療，隨后接受同期化放療(CCRT)和卡瑞利珠單抗鞏固治療，或接受標(biāo)準(zhǔn)放化療。ECOG評(píng)分為0-1，且器官功能正常者符合入選標(biāo)準(zhǔn)。依托泊苷聯(lián)合鉑類化療共4個(gè)周期，在化療第3周期的第1天接受45Gy/3周(1.5Gy，BID)的胸部放療。對(duì)初始治療反應(yīng)良好的患者進(jìn)行預(yù)防性腦照射。主要終點(diǎn)是1年無進(jìn)展生存(PFS)率。我們假設(shè)實(shí)驗(yàn)組的1年P(guān)FS率為65%，而放化療組為45%，計(jì)劃招募112例患者，每組56例患者。
研究結(jié)果：
截止目前，已招募40例患者。中位隨訪時(shí)間為10.6個(gè)月。對(duì)所有接受治療的患者進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)，未觀察到5級(jí)不良事件?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合放化療組和單純放化療組分別有58.8%和52.9%的患者出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)不良事件。最常見的3級(jí)或4級(jí)不良事件是血液學(xué)毒性(70.6%??vs.??58.8%)，兩組均出現(xiàn)1例3級(jí)急性食管炎和1例3級(jí)肺炎，分別為1/17(5.9%)和1/17(5.9%)。在實(shí)驗(yàn)組中，只有1例患者出現(xiàn)3級(jí)免疫性肺炎1/17(5.9%)?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合放化療組的1年P(guān)FS率為54.5%(95%??CI：19.5%-89.6%)，放化療組的1年P(guān)FS率為44.4%(95%??CI：3.9%-88.0%)。在17例接受卡瑞利珠單抗的患者中，中位PFS未達(dá)到，而放化療組的17例患者中位PFS為14.35個(gè)月(95%??CI：8.15-20.91)。
研究結(jié)論：
在LD-SCLC患者中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合放化療并未增加不良事件的發(fā)生率?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合放化療的1年P(guān)FS率令人鼓舞，還需要更大的樣本量和更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間來驗(yàn)證我們的初步結(jié)果。
關(guān)于卡瑞利珠單抗，還有卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇與卡鉑一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的生物標(biāo)志物分析：
研究背景：
本試驗(yàn)旨在評(píng)估卡瑞利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇和卡鉑在廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)一線治療中的有效性和安全性，并探索相關(guān)的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。
研究方法：
患者每3周接受一次卡瑞利珠單抗、白蛋白紫杉醇和卡鉑的聯(lián)合給藥，持續(xù)六個(gè)周期，之后使用卡瑞利珠單抗單藥進(jìn)行維持治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無法耐受的毒性。本研究的主要研究終點(diǎn)是6個(gè)月的PFS率。次要研究終點(diǎn)包括PFS、總生存期(OS)、ORR、DCR以及治療的安全性。同時(shí)，我們還對(duì)全外顯子和轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行了綜合分析。
研究結(jié)果：
本研究共招募了60例患者。研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)，6個(gè)月的PFS率為52.2%。中位PFS和OS分別為7.1個(gè)月和18.1個(gè)月。經(jīng)確認(rèn)的ORR和DCR分別為73.3%和93.3%。研究期間未出現(xiàn)非預(yù)期的不良事件。生物標(biāo)志物分析顯示，攜帶MUC17突變或高表達(dá)NEUROG1的患者，其PFS和OS均顯著縮短。對(duì)轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析揭示了兩個(gè)具有不同免疫特征和治療敏感性的患者亞群。
關(guān)于早期NSCLC治療，卡瑞利珠單抗也有多項(xiàng)研究取得重點(diǎn)關(guān)注，例如卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與化療新輔助治療ⅢA期(N2)NSCLC的療效和安全性：一項(xiàng)單臂，Ⅱ期試驗(yàn)：
研究背景：
卡瑞利珠單抗(抗程序性細(xì)胞死亡蛋白-1抗體)聯(lián)合阿帕替尼(抗血管生成藥)為晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者帶來了益處。本研究旨在評(píng)估卡瑞利珠單抗和阿帕替尼聯(lián)合化療新輔助治療可切除IIIA期(N2)NSCLC患者的療效和安全性。
研究方法：
在這項(xiàng)II期試驗(yàn)中，經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的可切除IIIA期(N2)NSCLC患者接受化療、卡瑞利珠單抗(200mg，q3w)和阿帕替尼(250mg，qd)的聯(lián)合治療?；颊咴诮?jīng)歷2-3個(gè)周期治療后接受手術(shù)。主要終點(diǎn)是主要病理緩解(MPR)率。次要終點(diǎn)包括病理完全緩解(pCR)率、R0切除率、ORR和安全性。本試驗(yàn)注冊(cè)于ChiCTR.org.cn(ChiCTR2200059608)，目前正在進(jìn)行中，但已停止招募患者。
研究結(jié)果：
2021年8月4日至2023年9月2日，共29例接受新輔助治療的患者中，19例患者進(jìn)行手術(shù)完全切除。ORR為86.2%(95%??CI：72.2%-97.8%)，降期率為20.7%(95% CI：6.9%-36.4%)。在19例接受手術(shù)的患者亞組中，MPR率為36.8%(95%??CI：16.3%-58.7%)，pCR率為36.8%(95%??CI：16.3%-58.7%)。29例患者中有19例(65.5%)報(bào)告了非手術(shù)相關(guān)的3/4級(jí)不良事件(AEs)，最常見的不良事件是白細(xì)胞減少癥(31.0%)、血小板減少癥(17.2%)、皮疹(17.2%)和疲勞(13.8%)。由于數(shù)據(jù)尚不成熟，尚未報(bào)告生存結(jié)果。
研究結(jié)論：
卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼與化療顯示出具有臨床意義的抗腫瘤活性和可控的安全性，血液學(xué)毒性較少，有望成為可切除Ⅲ期NSCLC患者的潛在治療選擇。
由國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)舉辦的2024世界肺癌大會(huì)(WCLC)將于2024年9月7-10日在美國(guó)圣迭戈召開。作為全球規(guī)模最大的腫瘤領(lǐng)域?qū)W術(shù)會(huì)議之一，WCLC大會(huì)吸引著全球?qū)＜覍W(xué)者的目光，相信在未來，卡瑞利珠單抗的研究成果將進(jìn)一步被驗(yàn)證，惠及更多肺癌患者。
